此前,《毒液3》剧组吸纳了朱诺·坦普尔作为影片女主角。由此看来,《毒液3》将会有一个全新的班底,讲述全新的故事。前两部影片的编剧、制片人女性电影工作者凯莉·马塞尔,顺利拿起了影片的导筒,2018年《毒液》由鲁本·弗雷斯彻执导,2021年的《毒液2》由安迪·瑟金斯执导。不过,这并不是西格妮·韦弗的辞演,而是剧组目前尚未找到她来出演这部名为《超能敢死队:鬼火之屋》的影片。她表示:“我的意思是,他们没有来问我是不是愿意出演。”其他演职员方面,上部主演保罗·路德、凯莉·库恩回归,编剧吉尔·克兰这次将担任导演,原导演兼联合编剧贾森·雷特曼和克兰一起写剧本并制片。
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