周冬雨在电影中饰演一位自媒体主编,这也是她第一次演绎沉稳、理性的成熟女性角色。她称这次的角色是“完全不像自己的人”, 新角色带来挑战的同时也令她感到兴奋。而演员黄觉观影后特意夸赞到周冬雨很勇敢,将这个角色完全立住了。第二次跟导演合作的宋洋,这次饰演的角色同样颇具挑战,他表示导演总会“要新的东西,一直在帮我们拓宽(表演的)边界”。此前,《毒液3》剧组吸纳了朱诺·坦普尔作为影片女主角。由此看来,《毒液3》将会有一个全新的班底,讲述全新的故事。前两部影片的编剧、制片人女性电影工作者凯莉·马塞尔,顺利拿起了影片的导筒,2018年《毒液》由鲁本·弗雷斯彻执导,2021年的《毒液2》由安迪·瑟金斯执导。