影片讲述了新生代蜘蛛侠迈尔斯(沙梅克·摩尔 Shameik Moore 配音)携手蜘蛛格温(海莉·斯坦菲尔德 Hailee Steinfeld 配音),穿越多元宇宙踏上更宏大的冒险征程的故事。面临每个蜘蛛侠都会失去至亲的宿命,迈尔斯誓言打破命运魔咒,找到属于自己的英雄之路。而这个决定和蜘蛛侠2099(奥斯卡·伊萨克 Oscar Is aac 配音)所领军的蜘蛛联盟产生了极大冲突的故事。需要注意的是,片中有大量的蜘蛛侠登场,而且这多位蜘蛛侠没有沦为背景板,反而是非常具有个性的角色。许多观众看下来的感受是第二部对“家庭”的主题仍然非常强烈,这不仅让《雷霆沙赞2》与DC宇宙的大多数产品区分开来,也让其保持了至少一些其前作拥有的情感。